Se define como xenotransplante al trasplante de células, tejidos y órganos entre especies filogenéticamente diferentes¹. 

Son importantes porque ofrecen alternativas al problema que supone la donación de órganos; por otra parte, los transplantes de tejidos no siempre están integrados al sistema sanitario general y en determinados países no gozan de cobertura universal; siendo los gastos por cuenta propia y la atención que los rodea obstáculos para quienes esperan un transplante; al representar costos elevados, los sistemas de salud establecen prioridades y optan por priorizar los transplantes de riñón con respecto a la hemodiálisis que es más costosa².

Los datos obtenidos por el Observatorio Mundial de Donación y Trasplante indican que anualmente se realizan más de 150 000 trasplantes de órganos en todo el mundo. Lo que supone un aumento del 52% con respecto a datos obtenidos en 2010; no obstante, ésta cifra representa menos del 11% de las necesidades mundiales, añádase a esto el incremento en la relación oferta y demanda de órganos humanos donde sin lugar a duda la pandemia de COVID 19 repercutió descendiendo en un 18% el número de transplantes realizados a nivel mundial². 

En México el panorama no es diferente, de acuerdo a lo que señala la Secretaria de Salud para el año 2022 se tenían un total de 19 555 personas en espera de un trasplante de órgano o tejido, de ellas 15 028 esperan un riñón, 3 986 córnea, 229 hígado y 29 personas esperan corazón entre los más solicitados³. 

Todo lo anterior pone de manifiesto la limitada disponibilidad de donantes humanos, así como la crisis por la que pasa el sector salud ante la gran brecha que hay entre el número de órganos disponibles para transplantar y el número de personas que están en la espera de uno. La ventaja que tendrían los xenotransplantes es la de proveer una especie animal como el cerdo que es fácilmente disponible con características anatómicas y fisiológicas altamente compatibles con el humano.

El tema de los xenotransplantes no es nuevo, existen reportes que datan de esta práctica médica desde 1667; desde entonces, se han empleado borregos, chimpancés, babuinos y cerdos con resultados variables principalmente asociados a las barreras inmunológicas inter especie, algunas pruebas no fueron exitosas resultando en la muerte de los receptores y otros lograron incrementar la esperanza de vida, sobre todo cuando se inició con el uso de inmunosupresores así como con la edición genética realizada en los donadores¹. 

Después de realizar varios intentos con otras especies animales, se optó por seleccionar al cerdo porque fisiológicamente es similar al humano, la madurez sexual a edad temprana, tener camadas numerosas, el riesgo menor de zoonosis que los primates no humanos y ser criados bajo condiciones libres de patógenos (lo que disminuye aún más el riesgo de infecciones) son características relevantes en la selección de ésta especie⁴.

En el año 2003 se logró inhibir el gen galactosa-α1,3-galactosa en la especie porcina, identificado como el principal agente causante de rechazo de los xenotransplantes. Esta inhibición ha permitido reducir el rechazo hiperagudo en específico de riñón y corazón¹.

Sin embargo; los xenoinjertos desencadenan importantes respuestas inmunológicas en el ser humano como el rechazo hiperagudo que implica la activación del complemento, la lisis de células endoteliales y con ello una disrupción vascular finalizando con el rechazo total del tejido, así mismo para evitar o disminuir el rechazo se han realizado modificaciones genéticas en los donantes; técnicas moleculares como TALEN (siglas en inglés de nucleasas tipo activadores de transcripción) y CRISPR-Cas (siglas en inglés de nucleasas de secuencias palindrómicas repetidas inversas) han sido empleadas para lograr la inactivación de diversos genes que participan en el rechazo por parte del receptor^1,5 (Tabla 1).

Las modificaciones de estos genes permiten demostrar in vitro la eficacia de la edición genética, posteriormente los ensayos in vivo permiten su validación sin dejar de lado las   implicaciones éticas y normativas sobre el uso de primates no humanos, todo ello previo a la aplicación clínica.

A finales del año 2021 se realizó el primer xenotrasplante de riñón de origen porcino a un humano con muerte cerebral; durante las primeras 54 horas el órgano fue fisiológicamente funcional; sin embargo, dentro de las primeras 24 horas ya se observaban cambios histológicos esto puede indicar un éxito limitado pero es necesario considerar que el paciente ya tenía 5 días de muerte cerebral al recibir el xenotransplante, finalmente murió a las 74 hrs. posteriores de recibir el xenoinjerto, principalmente asociado a falla multiorgánica⁴. 

Otra aplicación es que recientemente la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó comercializar carde de cerdo libre del gen GGTA1 para su uso como producto alimenticio, con la finalidad de que dicho producto pudiera ser consumido por personas alérgicas a la carne de cerdo⁴.

Actualmente muchas de las investigaciones dirigidas al xenotransplante de la especie porcina se realizan en la Universidad de Alabama, en el Instituto Nacional de Salud en Bethesda, Maryland además de la Universidad de Munich.

En conclusión, los xenotranplantes son procesos extremadamente complejos en los que intervienen múltiples factores que determinan el éxito de los experimentos preclínicos y las tecnologías empleadas pueden abrir nuevas oportunidades de mercado en los consumidores alérgicos. Queda claro que el cerdo doméstico juega un papel muy importante en el desarrollo de la sociedad, pues no sólo es una excelente fuente de proteína animal, sino que también es una gran solución a una problemática de dimensión mundial; esto pone de manifiesto que el cerdo es y será el mejor amigo del hombre.

Referencias bibliográficas:

1.    Aristizabal A.M., Caicedo L.A., Martínez J.M., Moreno M., Echeverri J.G. (2017). “Xenotransplantes: una realidad en la práctica clínica”. Cirugía española 95 (2): 62-72.

2.    Organización Mundial de la Salud. (2022). “Transplante de órganos y tejidos humanos”. A75/41.

3.    Boletín Estadístico Informativo-Centro Nacional de Transplantes (2023). Vol VII (1) enero-diciembre 2022.

4.    Fischer, K., Schnieke, A. (2022). “Xenotransplantation becoming reality”. Transgenic Res 31:391–398.

5.    Ekser B., Ping L., Cooper M.D. (2017). “Xenotrasnplantation: past, present and future”. Curr Opin Organ Transplant 22 (6): 513-521.